PI3Kα在乳腺癌中发生高频激活突变，与乳腺癌发生发展以及耐药密切相关，已成为治疗乳腺癌的重要靶标。现有PI3Kα选择性抑制剂种类有限而且在临床试验中疗效个体差异大，亟需发现新的PI3Kα选择性抑制剂以及疗效预测生物标志物。 

上海药物所科研人员在研究和开发自主知识产权靶向PI3K抗肿瘤药物同时探索了PI3Kα选择性抑制剂治疗乳腺癌的疗效预测生物标志物。通过对PI3Kα选择性抑制剂对乳腺癌细胞内信号通路调控的深入研究，发现在抑制Akt磷酸化同时通过非经典PDK1/AKT/mTOR下游信号通路抑制ERK磷酸化。首次发现乳腺癌细胞中受体酪氨酸激酶（RTK）表达谱决定PI3K脂激酶对ERK活性的调控，从而决定乳腺癌对PI3Kα选择性抑制剂的敏感性，其中IGF-1R和/或HER2高表达，EGFR、c-MET和/或FGFR1低表达预示乳腺癌对PI3Kα抑制剂敏感。 

乳腺癌是PI3Kα选择性抑制剂确证的适应症之一，RTK表达谱临床检测可行性高，有望成为预测乳腺癌患者对PI3Kα抑制剂响应的生物标志物，为包括CYH33在内的PI3Kα选择性抑制剂临床试验病人的选择提供了重要依据。 

研究成果于2017年2月23日在线发表于Theranostics。研究工作得到了国家自然科学基金委、中科院战略性先导科技专项等有关项目的资助。 

文章链接：http://www.thno.org/v07p0974.htm